《荒野大鏢客：救贖2》描繪了一段以範德林德幫成員亞瑟·摩根的視角展開的故事。
第一章：
在1899年，美國舊西部的黃昏時分，範德林德幫試圖搶劫運鈔渡輪，但遭遇了失敗，導致了成員傷亡。
在警察和敵對幫派奧德里斯科幫的緊追不捨下，幫派首領達奇·範德林德帶着剩餘的成員逃離了黑水鎮，混亂中卻將幫派的所有積蓄遺留在了鎮上。
在逃亡至飄雪的安巴里諾州後，達奇一行人不禁感慨科技和文明的進步將逐漸剝奪他們這類犯罪者的生存空間。
於是，達奇下定決心，要重新積累財富，帶領團員們遠離是非，尋找一片淨土。
經過精心策劃，他們搶劫了一輛商業大亨利維提克斯·康沃爾名下的火車，隨後遷移到了氣候宜人的新漢諾威州，定居在瓦倫丁鎮附近。
第二章：
康沃爾得知被劫後憤怒不已，僱傭了平克頓偵探事務所的偵探來追捕範德林德幫。
在幫派成員努力賺取資金的同時，達奇也在策劃着他心中那最後一次驚天大劫。
然而，康沃爾帶着偵探突然造訪瓦倫丁鎮，與達奇發生了激烈的對峙，導致了槍戰的爆發。
第三章：
幫派被迫再次遷移，這次他們來到了羅茲鎮附近，這裏的勢力分爲兩個對立的種植業家族——格雷和佈雷斯韋特。
達奇和幫派副手何西阿得知兩家都擁有鉅額財富，於是決定與兩大家族建立關係並暗中破壞，以期引發他們之間的爭鬥，從而坐收漁翁之利。
但出乎意料的是，兩大家族早已識破了範德林德幫的企圖，並沒有上當。
格雷家族反擊了幫派，導致愛爾蘭團員西恩不幸喪生。
而佈雷斯韋特家族則綁架了約翰的兒子傑克。憤怒之下，達奇率領全體幫派成員一把火燒燬了佈雷斯韋特家族的莊園，並從莊園主凱瑟琳口中得知傑克被賣給了聖丹尼斯的意大利裔商業大亨安吉洛·勃朗特。
在羅茲鎮期間，奧德里斯科幫的首領科爾姆向達奇伸出了橄欖枝，試圖和解。
然而，當範德林德幫趕到約定地點時，卻發現自己陷入了陷阱，達奇也險些命喪平克頓偵探之手。
第四章:
經歷了兩次遷移後，範德林德幫來到了雷莫恩州的沼澤地區。
在聖丹尼斯這座大城市裏，他們結識了勃朗特。勃朗特最初表現得十分友好，並歸還了傑克。
然而，在背後他卻鄙視這些來自鄉下的土匪，並在佔盡便宜後背叛了他們，導致達奇再次險遭平克頓偵探的毒手。
此時的達奇心力交瘁，逐漸暴露出了他邪惡的本性。他開始置團員的生死於不顧，執意要向勃朗特復仇。
在一次夜襲勃朗特莊園的行動中，達奇綁架了勃朗特並將其推進沼澤餵給了短吻鱷。
這一舉動讓何西阿和亞瑟深感不安，他們開始擔心幫派的未來。
爲了籌集資金逃離聖丹尼斯銀行搶劫案的風波，達奇計劃搶劫聖丹尼斯銀行，並向團員保證這將是他們最後一次大規模行動。
然而，在搶劫過程中平克頓偵探和警察比預期更早地趕到現場，引發了一場激烈的槍戰。
何西阿和藍尼不幸中彈身亡，約翰被捕並被關進了希希卡監獄。
達奇、亞瑟、比爾、哈維爾、查爾斯和邁卡被迫與剩餘的團員分開行動。
六人組逃到了聖丹尼斯碼頭，查爾斯勇敢地引開了巡邏的偵探們，而剩下的五人則賄賂了一艘船的船長，希望他們能載着他們逃往古巴。
然而航行過程中卻遭遇了暴風雨，船身連同搶來的錢財一同沉入了海底。
第五章:
亞瑟醒來時發現自己身處一座名叫瓜爾瑪的小島上，與其他四人會合。
爲了逃離這座小島，他們不得不與島上的叛軍合作，殺死了殘暴的阿爾貝託·福薩爾。
成功逃離後，五人終於回到了美國本土並與幫派重新會合。
第六章：
在範德林德幫的陰霾之下，達奇再次策劃了一場驚天大劫，他信誓旦旦地宣稱這將是最後一次。
然而，這一切在忠誠的亞瑟眼中卻顯得如此刺眼。
亞瑟與莎迪聯手，勇闖希希卡監獄，成功營救出約翰。
實際上，這次行動卻使得達奇與亞瑟之間的關係裂痕愈發明顯。
亞瑟開始質疑達奇的決策，而達奇則漸漸偏向於聽信邁卡的話。
在此期間，奧德里斯科幫的首領科爾姆被警方逮捕並處以絞刑。
達奇爲了剷除最後的障礙——利維提克斯·康沃爾決定採取行動。
亞瑟雖然不情願，但仍參與了這次行動。
在一場激烈的交鋒中，達奇要求康沃爾無條件交出鉅款，但對方堅決拒絕。
最終，達奇冷酷地開槍殺死了康沃爾。
逃離現場後，亞瑟徹底看清了達奇的本質。
他變得冷酷無情，只關心自己的理想，不顧及團員的生死。
而此時，亞瑟卻身患肺結核，生命垂危。原來，幾個月前，團員施特勞斯爲籌集資金而借高利貸，並僱傭亞瑟當討債人。
在一次暴力討債中，亞瑟被一位病弱的農夫唐斯先生吐血感染。不久後，唐斯先生因勞累過度病逝。而亞瑟卻不顧他的死活，洗劫了唐斯家的財產。
深知自己時日無多，亞瑟開始反思自己的人生，決定在生命的最後時刻做一個好人。
他驅逐了施特勞斯，與昔日的愛人瑪麗重修舊好並告別，將積蓄無條件贈予唐斯家的太太和兒子，捐款給聖丹尼斯的墨西哥裔修女和孤兒院，幫助了寡婦夏洛蒂和瓦彼蒂原住民酋長落雨。
同時，達奇卻爲了製造混亂以便幫派脫逃，幫助落雨的兒子飛鷹攻打當地美軍。
亞瑟和落雨都極力反對這一行動，但達奇卻置若罔聞。
失望的亞瑟勸誡約翰，若幫派走向末路，希望他帶着妻兒遠走高飛。
然而，在平克頓探員再次襲擊營地後，達奇變得多疑起來，懷疑幫派中有內鬼。
此時，達奇的前任愛人兼前團員茉莉突然出現，自稱是內鬼，卻被另一名團員蘇珊開槍殺死。
然而，許多團員認爲茉莉並非內鬼，而是因被達奇棄而發瘋說謊。
在這場風波後，許多團員紛紛逃離營地，而達奇則與邁卡密謀搶劫美軍的運鈔火車。
在一次與飛鷹及原住民戰士攻打美軍的戰鬥中，亞瑟被美軍追捕，而達奇卻見死不救。
最終，飛鷹爲保護亞瑟而犧牲。
亞瑟對達奇的信任徹底崩潰。
隨後，一行人炸燬了一座橋並搶劫了運鈔火車。
途中，約翰受傷落馬，達奇向亞瑟保證會照顧他。
然而，亞瑟搶到鉅款後卻得知約翰已死的消息。
約翰的妻子艾比蓋爾被平克頓探員米爾頓綁架，但達奇對此漠不關心。
亞瑟和莎迪聯手營救艾比蓋爾並殺死米爾頓探員。
在臨死前，米爾頓透露了一個震驚三人的消息：茉莉並非內鬼，真正的內鬼其實是邁卡。
亞瑟憤怒地返回營地與邁卡對峙，此時約翰也突然出現，表示自己還活着卻被達奇拋棄。
此時，包括哈維爾、比爾和達奇在內的大部分人卻站在了邁卡這邊。
雙方劍拔弩張之際，平克頓探員發動總攻擊，邁卡趁機射殺蘇珊。
亞瑟與約翰聯手逃脫，此時玩家可以選擇幫助約翰逃離或返回營地偷取達奇藏匿的存款。
無論選擇如何，亞瑟都會與約翰告別並勸他去找妻兒團聚。
在約翰逃離或返回營地後，亞瑟與邁卡展開激戰。
然而身患重病的亞瑟根本不是邁卡的對手，即使他和約翰揭示邁卡是內鬼的事實，達奇也冷眼旁觀。
最終，滿身傷痕和病痛的亞瑟在目睹陽光升起後離世
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