極速
一、極速！（SPEED!）是第22號挑戰。在該挑戰中，所有敵人都得到 壞表的加速效果，以撒自身的移速也得到極大提高。目標是在16分鐘內擊敗媽媽的心/它還活着。
二、難點
該挑戰無疑是遊戲中最難的挑戰之一。大幅度的提速帶來了許多的難題，同時以撒自身的提速也讓玩家在粗心大意時造成不必要的傷害。同時16分鐘的時間限制十分苛刻，它迫使你不得不放棄探索相當一部分房間，這一點在你清理的速度越慢時愈發糟糕。
三、策略
1.由於時間限制十分嚴格，應當最小化探索的時間。找到寶箱房（條件允許的話還有商店）後以最快的速度前往首領房。 指南針和 思想在該挑戰中十分強力，同理還有 IV-皇帝。只要你對清理房間的速度有信心， 再深入些及其他能夠跳層的道具也能很好的節約時間。
2.16分鐘的時間限制並不是硬性的要求，在16分鐘之後，從16:10開始每過10秒鐘就會對以撒造成周期性的傷害，前三章每次半顆心，第四章開始每次一顆心。
3.以撒被提高的移動速度是通過本挑戰的利器，但也有可能一不小心走上地刺或撞上敵人/眼淚，保持專注並儘快適應顯得十分重要。
4.在本挑戰中 白卡十分強力，因爲有諸如 IV-皇帝、 XIX-太陽、 諸神和 快馬等能大幅加快遊戲進程的卡牌，而多次使用它們無疑能帶來巨大的好處。
5.任何能幫助你快速清理房間的東西都十分必要。優先選擇能增加傷害和射速的道具。因爲惡魔房有很多提升傷害的道具，所以儘可能多地進行惡魔交易。像 坎卜斯的頭等一些專門對付首領的道具也能加快進度。強力的環繞物如 獻祭匕首也能很快地消滅敵人，雖然在沒有無敵的配合下可能會有些危險。
6.撿到 秒錶會降低挑戰的難度，因爲當以撒受到傷害時會對房間內所有敵人減速，抵消掉它們的加速效果。
7.血量很關鍵，不僅僅能幫助撐過傷害，而且能用於惡魔房的交易。
8.由於精英怪更難殺死從而拖慢你的進度，所以避免撿到提升難度的道具（如 紫色的心、 冠軍腰帶）。
9.由於16分鐘的時間限制，Boss Rush在本挑戰中幾乎一定會出現，但大多數情況下應當無視它，除非有能夠傳送出來的手段。
10.不要害怕使用炸彈來輸出，尤其在前兩章中十分有效，特別是當你的眼淚傷害不足的時候。必要的時候，炸彈也可以用來跳過那些需要花費大量時間的房間。
11.神聖斗篷可以吸收超時傷害，並且可以通過下面這種方法達到收益最大化：在清完房間之後先退回到上一個房間，然後重新進入，等到超時傷害產生且被抵消時立刻進入下一個房間，從而獲得20秒的時間（如果受到其它傷害則是10秒）來清理房間，然後重複此步驟且不受到任何傷害。
12.黑蠟燭是可以在商店買到的十分有利的道具，因爲它能防止迷失詛咒和迷宮詛咒這兩個浪費時間的詛咒效果。 朝夕符文也能移除當前層的詛咒。
13.縱火狂配合爆炸（如 塔之詛咒或其他獲得大量炸彈的方式）相當有用，並且能幫助以撒在16分鐘之後繼續存活。
14在沒有高彈速的時候不應撿起 魯多維科科技 ，因爲懸浮眼淚比大部分敵人的移動速度都要慢。
15.由於以撒有較高的初始速度， 金牛座能讓以撒在進入每個房間的時候都獲得 遊戲機的無敵效果從而高效地清理房間，配合尤爲強力。
16.聖經能立刻殺死媽媽的心或它還活着，在本挑戰中顯得更加有用。而 C計劃也擁有同樣的效果，但最好是在與關底首領對戰時使用，除非角色擁有額外的生命。
17.嗝屁貓的爪子會在後期角色心之容器較多時，給予角色較大的血量支持，從而提高通關幾率。
18.以撒的心臟可讓使得角色完全免疫16分鐘後的週期性傷害。（當然這使得本來超級困難的挑戰變得極其輕鬆）
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