暗黑破壞神4PC支持手柄。手柄的操作感比暗黑3好多了，躲閃也像個正常動作遊戲，但是需要在揹包、裝備、界面、及天賦等場所操作時，略顯複雜。手柄的優點是操作便捷，缺點是不能指定詳細地點。所以建議玩家可以鍵盤鼠標跟手柄結合着玩，打怪用手柄，其他用鼠標。
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