暗黑破壞神4一共有五個職業。
野蠻人:野蠻人屬於是近戰戰士,將全新的“人形兵器庫”系統帶入了戰場,該職業可以同時裝備4個武器,兩把雙手武器各算一組,兩把單手武器算一組。
德魯伊:德魯伊是荒野變形大師,該職業造成的是魔法傷害,可以在狼人、熊人和人類形態之間自由轉換,對烈焰地獄大軍釋放出大自然的狂烈怒火。
死靈法師:死靈法師主打召喚的風格不變,依然是帶領召喚的黏鏤亡靈大軍進行掃蕩。
魔法使:主要是通過召喚各種元素的力量來消滅敵人,冰凍敵人直至其被凍結、碎裂,使用閃電箭電擊敵人。
遊俠:能夠使用強化武器擊倒任何敵人、使出威力強大的連續技攻擊,遊俠能夠使用弓、弩、劍等武器。
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