中途是不可以改難度的，已經開始了要麼繼續把這個難度打玩然後重新選擇難度。或者是直接退出去重新開遊戲，這樣以後打的存檔就不在了建議還是把遊戲通關在改難度。生化危機4重製版共有三種難度選擇，分別是最低難度適合新手玩家、普通難度適合喜歡動作遊戲玩家、困難難度適合接觸過前作玩家。
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