專家難度需要玩家通關一週目後解鎖,專家難度難度係數相對較高而且沒有自動保存功能,招架也僅限於精準時機。專家難度通關一週目後自動解鎖,重新開始遊戲就可以選擇專家難度。專家難度難度適合已經對遊戲比較熟悉的老手。
遊戲難度共分爲:輔助、標準、硬核、專家,玩家可以選擇適合自己的難度。
生化危機4重製版共分爲標準版和豪華版。標準版只包含遊戲本體,豪華版是遊戲本體和額外內容拓展包的超值套裝,包含額外內容擴展包內容、里昂 / 阿什莉服裝:街頭裝、里昂服裝 & 濾鏡:英雄、里昂服裝 & 濾鏡:惡棍、里昂配飾:運動墨鏡、豪華武器:Sentinel Nine、豪華武器:碎顱者、原作版本音效替換、擴展藏寶圖。
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