遊戲中共分四個難度，分別是休閒，普通，硬核，村莊詭影。遊戲的難度是遞增的，每高一個難度，玩家在遊戲中就會覺得明顯更加困難，其中休閒和普通都是比較簡單的難度。
生化危機8村莊詭影難度是遊戲中的最高等級難度，解鎖方法有兩種，一是通過打通一週目進行解鎖，可以從二週目進行遊玩，二是直接購買DLC，就可以直接從詭異難度進行遊玩遊戲，在這個模式中，你的敵人血量會非常高並且傷害也很強。
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