生化危機4重製版硬核難度和專家難度區別是完成的時間，硬核難度A級要求的時間比專家難度多3個小時，另外專家難度的怪血量還有傷害都比硬核難度要高。
僅有在專家難度的 S 評級上，多出了存檔次數不能超過 15 次的限制，考慮到這個難度沒有自動存盤點，算是非常艱難的挑戰了。
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