能選，但是需要重新開始遊戲纔可以選擇難度，二週目遊戲難度共分爲：輔助、標準、硬核、專家4個難度，其中專家難度需要玩家通關後才能解鎖。
輔助難度適合純萌新，可開啓輔助瞄準；製作的彈藥量增加；進入危險狀態後體力會自動回覆到特定值；部分道具的售價降低。
普通難度適合沒玩過原作的新玩家，無輔助瞄準和自動回覆。
硬核難度敵人和機關的配置增強且部分道具的售價提高。
專家難度需要玩家通關後解鎖，專家難度難度係數相對較高而且沒有自動保存功能，招架也僅限於精準時機。
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教堂三色燈旋轉紅、藍、綠3個按鈕，使轉盤呈現出圖案即可。
第九章操作愛什麗需要拿到薩拉扎家族徽記即可救出里昂。
阿什莉從電梯爬出來後，從存檔點旁書架往裏走，桌上拿到文件【潦草的字條】，得知要把鐘錶的時間調到11:04。
1、劇情過後與總部練習，下一步前往尋找教堂鑰匙。
生化危機4重製版六邊形拼圖教程如下：
1、首先我們打開地圖，找到【村長府邸】，來到下圖位置。
三級鑰匙卡可以在培養室中獲得。
村長宅邸的梯子需要先幫助艾什莉爬上頂層，然後艾什莉放下梯子即可上去。
《生化危機4：重製版》裏艾達王的臉模是Adriana，除了在重製的《生化4》裏擔任艾達的臉模，她也在《生化危機2：重製版》裏擔任了艾達的臉模，Adriana就職於東京的一家模特機構
在第13章的培養室內就可以獲得生物傳感鏡，即熱能瞄準鏡。
