提到性促劑這個詞,很多人的第一印象大概都是一個藍色的小藥丸。少有人知的是,針對女性羣體的性促劑也已經面市,這是一種粉色的小藥丸,名叫 Addyi。
這款被稱爲世界上首款「女性偉哥」的藥物一經出世,就被華爾街認定,它將迅速引爆女性市場,創造和西地那非同樣輝煌的銷售奇蹟。
然而現實卻很殘酷:夏天夏天悄悄過去,留下的粉紅回憶並不美麗。
自上市以來,Addyi 不僅市場反應低迷,以至於無論在臨牀還是藥店都難覓蹤跡,在 FDA 審覈過程中也飽受爭議,甚至有聲音質疑,這款藥是 FDA 在政治壓力下「被迫」通過的。
同樣是「偉哥」,爲什麼粉色和藍色兩種小藥丸,命運如此迥然不同呢?
Addyi
折戟:從抗抑鬱藥到性促進劑
Addyi 的有效化學成分是氟班色林,最開始,它是被作爲一款抗抑鬱藥物開發的。
研究者們通過動物實驗發現,氟班色林是 5-HT1a 受體的激動劑,也是 5-HT2 受體的拮抗劑,可以通過與 5-HT 競爭性結合在突觸後膜上的受體改善部分抑鬱症的症狀。但是由於人體試驗揭盲數據顯示無效,這項研發提前宣佈失敗。
不過,研究者在實驗數據中發現了一個很有趣的現象:在受試者的自查評估表裏,絕大部分患者都表示自己在服藥期間「性愛慾望有所加強」。
這一反饋讓研究人員想起了一個曾經被忽略的重要:5-HT 除了在抑鬱症中發揮作用外,還會阻礙性慾。作爲 5-HT 的競爭者,氟班色林似乎能降低其表達來提高服用者的性慾。
這個劇情的走向有些似曾相識——西地那非在被發現可以治療男性勃起障礙之前,最開始也是一款研發失敗的降壓藥。
於是,研究團隊決定改變思路,轉而研究女性絕經前性慾低下(HSDD)的治療。
根據第四版《精神疾病臨牀診斷及統計指南》( DSM-4 )定義,HSDD 是指女性絕經前的常發或陣發的性慾及性幻想的下降或缺失。有文獻稱,HSDD 在女性中的發病率約爲 10% ,但相對應的治療藥物還很匱乏。
對氟班色林來說,HSDD 看起來像是一片尚未開發的藍海。
但遺憾的是,人體試驗的揭盲數據再次潑了一盆冷水。
測試女性性興奮的電極記錄顯示,藥物組和對照組沒有明顯差異;受試者自我評估結果也不盡人意:只有 100mg 劑量組的女性表示,與安慰劑組相比,感覺「自己每個月滿意的性生活次數更多」,但這個「更多」也只是每個月多了 0.7 次。
我們可以和「男性偉哥」萬艾可做個比較,2001 年中國的一項臨牀實驗顯示,口服萬艾可後維持勃起有效率是 80.8% ,安慰劑組是 40.1% 。萬艾可組性交成功率爲 69.0% ,安慰劑組是 27.5% 。萬艾可組中認爲藥物改善勃起功能的有 89.2% ,安慰劑組是 37.4%,評估的三項指標的提升幅度都至少在一倍以上。
無論從哪方面看,這款「女性偉哥」的藥效都不太美妙。
2010 年,FDA 以「藥效不足」爲理由拒絕了這款新藥申請,鼓勵藥企繼續擴大受試人羣重新開展試驗。
但此前接連的失敗已經讓這家藥企心灰意冷,當年 10 月,他們宣佈中止開發氟班色林。此時,一家年輕的藥企盯上了它,這家年輕的藥企是萌芽製藥。
雖然只有 30 多人,這家小公司在收購氟班色林前已經在業界掀起過一番波瀾:公司創始人曾經經營過一家賣睾丸素的藥企,因有意掩蓋副作用、進行不良促銷被 FDA 點名批評。將這家不再掙錢的藥企脫手後,原班人馬組建了萌芽。
萌芽認爲,雖然 FDA 否決了氟班色林,但前期臨牀試驗結果還是有希望的,他們決定擴大人體樣本量再次進行試驗,試圖用新的數據說服 FDA。氟班色林也在萌芽獲得了它現在的名字:Addyi。
萌芽製藥
萌芽的新試驗沒能解決 FDA 對藥物有效性的質疑。
新的三期結果顯示,只有 8%~13% 的服藥女性表示自我感覺性生活較安慰劑組改善,平均每個月增加 0.5~0.7 次滿意性生活,和之前的 0.7 沒有太大區別。
三期實驗部分結果
更雪上加霜的是安全性問題。超過 2% 的服藥者出現包括低血壓、眩暈、嗜睡、噁心、疲乏、失眠和口乾等的不良反應。其中,嗜睡和低血壓不良反應發生率爲 28.6%,安慰劑組僅爲 9.4%,當藥物與酒精一起服用時,低血壓和暈厥風險再次上升。
Addyi 至今仍帶着黑框警告
萌芽的二次衝塔以失敗告終,FDA 駁回了新藥申請。
看藥效,還是聊權利?
令人意外的是,在 FDA 駁回萌芽的新藥申請後不久,美國互聯網上開始出現一股越來越浩大的聲音。
「FDA 在新藥評審時涉嫌歧視女性!」
聲音的源頭是一支平權組織:Even the Score(扭轉比分),它發起了一場名叫「26:0」的平權運動,運動參與者正是 Addyi 上市的支持者。
爲什麼是「26:0」?
根據公開數據,FDA 針對男性性功能障礙已經審批通過 26 種藥物,但當時仍沒有任何一款針對女性性功能障礙的藥物面世,數量爲 0。
因此,這支平權運動的參與者認爲,正是 FDA 造成了「26:0」這樣不公平的局面,她們要通過呼籲 Addyi 上市,將比分扭轉爲「26:1」——這也是組織名稱 Even the Score 的由來。
「26:0」海報
隨着「26:0」平權活動越發激烈,幾家頗負盛名的非營利性女權組織也加入聲援,強大的輿論壓力引起了美國國會議員的注意。
面對質疑,FDA 出面澄清表示:「雖然市場上有 26 款治療男性性功能障礙的藥物,但是其中很多屬於一個藥物的不同劑型,例如治療男性性激素缺乏的睾酮就有許多種不同的劑型。」
此外,雖然 FDA 沒有批准 Addyi 治療「女性性慾低下」,但 FDA 目前也沒有批准任何藥物用於治療「男性性慾低下」,事實上並沒有「男性性慾低下」這一種疾病診斷。
FDA 此前批准的性功能障礙藥物
不過,FDA 的澄清回應,並沒有阻止這場運動將新藥審批的關注重點從「藥物的有效性和安全性」轉移到「女性權利」上。
Even the Score 平權組織掏錢資助了一些 HSDD 患者來到 FDA 總部,表達自己的痛苦和服藥後帶來的改善,它還成功說服 11 名國會議員向 FDA 聯名寫了一封公開信表示「在治療性功能障礙方面性別平等的呼籲愈發高漲。」
2015 年,在輿論鼎沸之際,萌芽再次提交新藥申請。與此同時,Even the Score 在網絡世界發出疾呼:「該給女性一次機會了!」
這一次,FDA 妥協了,審覈專家組對 Addyi 的投票結果是 0:18:6。
即 0 票選擇「可以上市,只需標籤註明風險」;18 票選擇「可以上市,但除了標籤註明外,還需要外加其他風險管理措施」;6 票投給「不應上市」。
審覈專家組要求,萌芽製藥必須採用標識藥物毒副反應的最嚴重的「黑框警告」對 Addyi 進行標識,並且只有患者經過醫生和藥劑師的體檢合格之後才能使用。
最終,這種明顯顧慮重重的有條件通過,代表着過去 2 年來圍繞着小粉藥上市的戰鬥暫時告一段落。
Even the Score 在推特上興奮地發文:「感謝 FDA,這是女性性運動中至關重要的一次進步。」
鬧劇落幕,一地雞毛
幾經操作終於上市,但就像本文開頭所說的那樣,Addyi 並沒有如願重現「偉哥」的輝煌。
FDA 批准這款藥物後,受到了學術界的反覆鞭屍,JAMA 的一項薈萃分析稱氟班色林的治療質量非常低,還就此發了篇社論內涵 FDA——「追平男女用藥的比分,也無法彌補 FDA 批准的失誤」。
還有研究擔憂 Addyi 的毒副作用,他們發現萌芽製藥進行的毒理實驗中只有 25 名受試者,而女性受試者更是隻有 2 名。
根據 2018 年 IQVIA 數據,改變銷售策略選擇砍價衝量後的 Addyi 全球銷售額也只有 348 萬美元,不到當年輝瑞手中西地那非的 60 分之一,這和當時數百萬 HSDD 患者的市場估值有着雲泥之別。
至於一手推動 Addyi 上市的平權組織 Even the Score,曾在 Addyi 過審後許下豪言,稱要將更多治療女性性功能障礙的藥品推向市場,但早在 2016 年,它已經關閉了網站,悄無聲息地停止運營。
人們後來才發現,Even the Score 這家平權組織的背後金主不是別人,正是萌芽製藥。
Addyi 的促銷活動,免費試用 8 周
鬧劇落幕,徒留一地雞毛。
在這場被「權利討論」混淆了藥物審批的運動裏,「女性的權利」只是被商業利益操縱利用的工具。而那些動情聲援的患者們,她們治療的希望被推上巔峯又再次落空,成爲了這次巧妙的營銷裏懵懂的犧牲品。
美國一家知名平權組織的代表事後反思:「這場虛假平權運動的後果就是,我們親手將一款療效極差卻副作用很大的藥物,推到了我們本該保護的婦女面前。」
整場鬧劇中,真正的贏家大概只有「慧眼獨具」的操盤手:萌芽。
過審後不到 2 天,它就帶着 Addyi 被另一家藥企收售,價達 10 億美元。
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