守护者
一、守护者（The Guardian）是第30号挑战。以撒起始蒙眼，拥有 出气筒， 以撒的心脏， 圣杯和 命运之枪。你的目标是击败妈心或它还活着。以撒的心脏会跟随 出气筒而不是以撒。
二、难点
此挑战主要的困难来源于出气筒受任何形式攻击都会使以撒受到伤害（因为有 以撒的心脏），而且出气筒的移动无法预测，严重阻碍了玩家避免替身受到伤害。这导致守护者挑战成为了这个游戏最难的挑战之一。
注意到出气筒会受到伤害的而且没有飞行能力，所以出气筒并不能像 以撒的心脏一样免疫地刺和水迹。没有宝箱房和眼泪加大了难度，更为困难的是，原本那些可以正常无伤应对的房间和首领现在可能会造成大量不可避免的伤害。例如，在没有 圣经的情况下，红色变种的妈腿几乎无法清理因为它会一直瞄准 出气筒。
三、策略
1.玩家应当根据一个大致的优先级来击杀敌人：会跑向你的敌人>会爆炸的敌人>有穿透射击的敌人（即会发射 硫磺火光束的敌人）>会发射普通眼泪的敌人。记住以撒自身是无敌的，所以玩家可以用身体阻挡飞向 以撒的心脏的眼泪。
2.因为以撒除了攻击力外的其他属性数据不会影响到 命运之枪，所以像是 夏娃的睫毛膏、 眼球突出、 独眼巨人这类道具会直接增加命运之枪的攻击力，像是、 奇怪的蘑菇 (小)这样的道具会直接降低命运之枪的攻击力。但是因为 夜魔仍会受以撒的其他数据影响，所以上述道具会像影响以撒眼泪那样影响 夜魔的眼泪。 吐根对挑战很有帮助，因为它会给命运之枪带来极大的攻击力提升以及中毒效果。
3.含有妈妈的手的房间几乎是不可能清理的（因为 出气筒无法躲避妈妈的手），所以要尽可能跳过这些关卡。玩家可以使用炸弹炸门来跳过这些房间。
4.本挑战中天使房要优于恶魔房，因为天使房中有可能会提供像是 圣经、 圣饼、 生命的气息这样很有帮助的道具。
5.找到或买到 圣经可以让挑战简单很多，可以让以撒立刻杀死妈腿和妈心。
6.因为在本挑战中，红色变种妈腿极难以一般流程战胜，所以在没有 圣经（或其充能未满）的情况下，玩家需要大量的心或 圣饼或 混沌卡。
7.尽量少花时间在有地刺的房间内，因为 出气筒很有可能会走到上面。
8.环绕物在本挑战中非常有效果，因为它们可以造成很高的接触伤害。像是有着每秒15次15.00伤害的 献祭匕首是最好的伤害来源。血量也很重要，因为它可以失误造成的伤害，同样速度可以使玩家在敌人靠近以撒的心脏前消灭它们。
9.捆绑包有助于本挑战，因为它可以让红心变为两倍。
10.玩家可以利用命运之枪的恐惧效果来迫使首领和小首领远离 出气筒。这一点对于像是双子和色欲这样会追逐 出气筒的首领尤其有效。
11.在本挑战中玩家是可以进入Boss Rush的。但是不推荐玩家尝试，因为如果没有强力的道具组合，通关Boss Rush很困难。不过假如玩家有办法逃出Boss Rush房（比如利用 0-愚者），尽力在20分钟内击败妈妈还是很有益处的。
12.如果玩家不是很关注时间或分数而只是想解锁道具，那么 胎盘同样是一个很好的道具因为它可以让你的生命再生。还有一个很慢很慢的方法是利用 神秘糖果随机产生的便便，破坏便便有概率掉落半颗红心或魂心。
13.生命的气息对于挑战极有帮助，因为 以撒的心脏允许玩家按住空格永久无敌。虽然玩家仍然会在进入房间后充能条耗尽时受伤，但是这已经让挑战变得很简单了（尤其是面对首领时），并且这也可以让玩家无视地刺等有害障碍来探索房间。
14.值得注意的是，玩家可以在这场挑战中获得猫套装，而且虽然在视觉上看不出来，但是玩家仍然可以产生蓝苍蝇。 命运之枪不能制造苍蝇，但是像是 塔米猫的头和 夜魔这样可以产生眼泪的跟班和道具是可以制造苍蝇的。
15.获得 血之权利基本上就是赢得了这场挑战，因为玩家可以无代价地使用血之权利来快速消灭所有敌人（除了宿主和鳕鱼蠕虫）。但是由于本挑战没有宝箱房，所以获取 血之权利的唯一途径就是暗门或房间中自然生成。
16.第二个玩家的加入会让挑战更加简单。多人模式宝宝有它自己的 命运之枪并且没有蒙眼可以发射眼泪，而且多人模式宝宝因为 以撒的心脏所以不会受到伤害。
17.获得 祭典之刃可以使玩家在不受到伤害的情况下产生黑色血激光环，这让清理房间变得更加简单并且玩家获得更多黑心。
18.获得 病毒可以使玩家在不受到伤害的情况下让敌人中毒并且在杀死中毒的敌人后有概率掉落黑心。因为行走宿主、鳕鱼蠕虫这类的敌人可以不受 命运之枪的伤害并且对 出气筒造成接触伤害，所以 病毒和其他毒性效果对于这类敌人效果很好。
19.像是 小硫磺火、 圣髑、 黑暗乞丐、 小查德、 夜魔以及 魅魔（尤其是有 永远的好朋友！时）这样的跟班会让挑战更加简单。
20.变小药丸会让挑战变难，因为判定体积变小会使玩家更难阻挡瞄准 出气筒的攻击
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