极速
一、极速！（SPEED!）是第22号挑战。在该挑战中，所有敌人都得到 坏表的加速效果，以撒自身的移速也得到极大提高。目标是在16分钟内击败妈妈的心/它还活着。
二、难点
该挑战无疑是游戏中最难的挑战之一。大幅度的提速带来了许多的难题，同时以撒自身的提速也让玩家在粗心大意时造成不必要的伤害。同时16分钟的时间限制十分苛刻，它迫使你不得不放弃探索相当一部分房间，这一点在你清理的速度越慢时愈发糟糕。
三、策略
1.由于时间限制十分严格，应当最小化探索的时间。找到宝箱房（条件允许的话还有商店）后以最快的速度前往首领房。 指南针和 思想在该挑战中十分强力，同理还有 IV-皇帝。只要你对清理房间的速度有信心， 再深入些及其他能够跳层的道具也能很好的节约时间。
2.16分钟的时间限制并不是硬性的要求，在16分钟之后，从16:10开始每过10秒钟就会对以撒造成周期性的伤害，前三章每次半颗心，第四章开始每次一颗心。
3.以撒被提高的移动速度是通过本挑战的利器，但也有可能一不小心走上地刺或撞上敌人/眼泪，保持专注并尽快适应显得十分重要。
4.在本挑战中 白卡十分强力，因为有诸如 IV-皇帝、 XIX-太阳、 诸神和 快马等能大幅加快游戏进程的卡牌，而多次使用它们无疑能带来巨大的好处。
5.任何能帮助你快速清理房间的东西都十分必要。优先选择能增加伤害和射速的道具。因为恶魔房有很多提升伤害的道具，所以尽可能多地进行恶魔交易。像 坎卜斯的头等一些专门对付首领的道具也能加快进度。强力的环绕物如 献祭匕首也能很快地消灭敌人，虽然在没有无敌的配合下可能会有些危险。
6.捡到 秒表会降低挑战的难度，因为当以撒受到伤害时会对房间内所有敌人减速，抵消掉它们的加速效果。
7.血量很关键，不仅仅能帮助撑过伤害，而且能用于恶魔房的交易。
8.由于精英怪更难杀死从而拖慢你的进度，所以避免捡到提升难度的道具（如 紫色的心、 冠军腰带）。
9.由于16分钟的时间限制，Boss Rush在本挑战中几乎一定会出现，但大多数情况下应当无视它，除非有能够传送出来的手段。
10.不要害怕使用炸弹来输出，尤其在前两章中十分有效，特别是当你的眼泪伤害不足的时候。必要的时候，炸弹也可以用来跳过那些需要花费大量时间的房间。
11.神圣斗篷可以吸收超时伤害，并且可以通过下面这种方法达到收益最大化：在清完房间之后先退回到上一个房间，然后重新进入，等到超时伤害产生且被抵消时立刻进入下一个房间，从而获得20秒的时间（如果受到其它伤害则是10秒）来清理房间，然后重复此步骤且不受到任何伤害。
12.黑蜡烛是可以在商店买到的十分有利的道具，因为它能防止迷失诅咒和迷宫诅咒这两个浪费时间的诅咒效果。 朝夕符文也能移除当前层的诅咒。
13.纵火狂配合爆炸（如 塔之诅咒或其他获得大量炸弹的方式）相当有用，并且能帮助以撒在16分钟之后继续存活。
14在没有高弹速的时候不应捡起 鲁多维科科技 ，因为悬浮眼泪比大部分敌人的移动速度都要慢。
15.由于以撒有较高的初始速度， 金牛座能让以撒在进入每个房间的时候都获得 游戏机的无敌效果从而高效地清理房间，配合尤为强力。
16.圣经能立刻杀死妈妈的心或它还活着，在本挑战中显得更加有用。而 C计划也拥有同样的效果，但最好是在与关底首领对战时使用，除非角色拥有额外的生命。
17.嗝屁猫的爪子会在后期角色心之容器较多时，给予角色较大的血量支持，从而提高通关几率。
18.以撒的心脏可让使得角色完全免疫16分钟后的周期性伤害。（当然这使得本来超级困难的挑战变得极其轻松）
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