玩家在开始的界面点击新游戏就可以选择难度了，不过不同版本的生化危机4可以选择的难度不同，一般开始的时候可以选择容易和正常难度，通关后解锁专家难度。
玩家通关以后重新返回开始界面，就会发现新增加了专家难度。
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