《生化危机4：重制版》二周目可以选择难度，在游戏主界面选择新的游戏或者载入游戏时就可以选择游戏的难度。具体如下：
一、新的游戏
1.二周目时选择进入新的游戏。
2.接着就会出现难度选择，有辅助，标准，硬核，专家四个难度选择。
二、加载游戏
1.选择进入的是加载游戏。
2.进入第2轮游戏这里也同样有辅助，标准，硬核，专家四个难度选择。
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